Даклатасвир гусиноозерске

Характеристика вещества Даклатасвир

Противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Даклатасвира гидрохлорид Даклатасвир гусиноозерске представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная купить даклатасвир в москве масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).

Фармакологическое действие - противовирусное.

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С и не обладает даклатасвир из китая купить выраженной активностью против других РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. Даклатасвир является ингибитором неструктурного Даклатасвир гусиноозерске белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита C, sodacru гонконг и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатаcвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 sodac daclatasvir купить в москве белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функции белка NS5A. Даклатасвир гусиноозерске Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов софосбурин 1а, lb, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, EC50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения EC50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нмоль/л при генотипах la, 1b, 3а, 4а, цены софосбувир 5а и 6а и от 0,034 до 19 нмоль/л при генотипе 2а. Кроме того, Даклатасвир гусиноозерске даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении EC50 равном 0,02 нмоль/л. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, отзывы о sofosbuvir sodacsi однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3,2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия даклатасвира при совместном индийский дженерик харвони применении с интерфероном альфа и Даклатасвир гусиноозерске ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами ЛС не было отмечено антагонизма противовирусного лекарство от гепатита 2014 эффекта.

Возможности препарата

Резистентность в кульутре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1–6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного даклатасвир Костомукша остатка Даклатасвир гусиноозерске NS5A. Замены L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены M28T, L31V/M, Q30E/H/R и У93С/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности даклатасвир Электрогорск (ЕС50 <1 нмоль/л для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нмоль/л для Y93N). Принципы возникновения, резистентности в клинической практике были сходными с принципами Даклатасвир гусиноозерске даклатасвир файл возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма вируса гепатита С на терапию. В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A даклатасвир Борисов (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир. В клинических исследованиях II–III Даклатасвир гусиноозерске фазы эффективность комбинации даклатасвир Логойск даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% даклатасвир Жуковке (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14 и 4% для L31 отдельно, 10% для Y93H Даклатасвир гусиноозерске отдельно и 0,5% для L31 + Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности даклатасвир Пахачах при исходной замене NS5A в 16% случаев наблюдалась замена только L31, в 38% — замена только Y93H и в 2% — замена L31 + Y93H.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин. Из 373 пациентов, которым проводилось даклатасвир Дивеево секвенирование в исследовании данной комбинации, у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к Даклатасвир гусиноозерске даклатасвиру. Из этих 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невирусологическая неэффективность, и у 3 даклатасвир Змиевке пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1a имелись замены NS5A L31M и у 1 пациента — NS5A Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A L31M на исходном уровне).

Фармакокинетические свойства даклатасвир Пыть-Яхе даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической Даклатасвир гусиноозерске инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном софосбувир Воркута альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Cmax даклатасвира составляло 1534 (58%) нг/мл, AUC0–24 — 14122 (70%) нг·ч/мл и Cmin — 232 (83%) нг/мл.

Всасывание. Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1–2 ч после приема софосбувир Сыктывкар внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются Даклатасвир гусиноозерске дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4-й день применения внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике даклатасвира у софосбувир Ершов больных гепатитом В и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Caco-2, показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность даклатасвира составляет 67%.

В исследованиях у здоровых софосбувир Якутск добровольцев Даклатасвир гусиноозерске было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax даклатасвира в крови на 28% и AUC на 23%. Прием софосбувир юмор даклатасвира после легкого приема пищи (275 ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял его концентрацию в крови.

Распределение. Vss даклатасвира после однократного в/в введения 100 мкг составляет 47 л. Связь с белками Даклатасвир гусиноозерске плазмы не софосбувир Луганк зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 до 100 мг) и составляет 99%.

Метаболизм. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм софосбувир Черниговам даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

Выведение. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира, меченного радиоактивным углеродом софосбувир Износках (14C-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали софосбувир Шалинском даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим в/в введением 100 мкг 13C, 15N-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.

Пациенты с Даклатасвир гусиноозерске нарушением функции почек. Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией вируса гепатита С и софосбувир Пачелме нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией вируса гепатита С с нарушениями функции почек (Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26, 60 и 80% (несвязанная AUC — 18, 39 и 51%) соответственно. У пациентов с софосбувир Солнечнодольске терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% Даклатасвир гусиноозерске (связанной — на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ данных софосбувир Щекино пациентов с инфекцией вируса гепатита С показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания ледипасвир братск даклатасвира с белками плазмы, проведение гемодиализа не влияет на его Даклатасвир гусиноозерске концентрацию в крови. Изменение дозы даклатасвира у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Исследования ледипасвир Завитинск фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы A–С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax и AUC ледипасвир Калининград даклатасвира (свободного и связанного с Даклатасвир гусиноозерске белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. ледипасвир йошкар ола Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет ледипасвир Волгограде Даклатасвир гусиноозерске и старше). Изменение фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Пол. Наблюдаются различия в общем клиренсе (Cl/F) даклатасвира, при этом Cl/F у женщин ниже, ледипасвир Новолакском однако данное различие не является клинически значимым.

Применение вещества Даклатасвир.

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих Даклатасвир гусиноозерске ледипасвир Биробиджане комбинациях:

- с асунапревиром, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;

- с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1

- с софосбувиром, у пациентов с вирусом гепатита генотип ледипасвир Алексеевске 3аb

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность к даклатасвиру.

В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира в крови и снижения ледипасвир Большой Черниговке эффективности), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС(рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum ледипасвир Кангалассах perforatum).

Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на соответствующий Даклатасвир гусиноозерске препарат).

Наличие противопоказаний к применению ЛС асунапревир Апрелевка комбинированной схемы — асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность и период лактации, возраст до 18 лет асунапревир Павлоград (эффективность и безопасность не изучены).

Ограничения к применению

Поскольку даклатасвир применяется в составе Даклатасвир гусиноозерске комбинированной терапии, то ее следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях асунапревир Любань по применению каждого ЛС, входящего в комбинацию (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с некомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после асунапревир Кушнаренково трансплантации печени.

Совместное применение даклатасвира с другими ЛС может привести к Даклатасвир гусиноозерске изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других ЛС (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Применение асунапревир Бытоши при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатаcвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза асунапревир Ельце (крысы) и в 16 раз (кролики), не отмечено негативное влияние на Даклатасвир гусиноозерске внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации даклатасвира (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики) выявили негативные эффекты как для матери, асунапревир Велиже так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения даклатасвиром и в течение 5 нед после его завершения.

Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности асунапревир Холм-Жирковском противопоказано.

Неизвестно, Даклатасвир гусиноозерске проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7–2 раза, поэтому на время лечения асунапревир На палочке даклатасвиром кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную Даклатасвир гусиноозерске осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так Даклатасвир гусиноозерске и в течение не менее 6 мес после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в Даклатасвир гусиноозерске опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Побочные действия вещества Даклатасвир

Даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием ЛС, входящих в схему лечения, до начала терапии. Даклатасвир гусиноозерске Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных ЛС.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5 клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг даклатасвира 1 раз в день в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены Даклатасвир гусиноозерске ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4 исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов Даклатасвир гусиноозерске испытали серьезные нежелательные явления; 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями, приводящими к прекращению лечения, были повышение активности AЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии комбинацией даклатасвир + асунапревир во время первых 12 нед лечения частота сообщаемых НЛѾ была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию. Даклатасвир гусиноозерске НЛP, возникавшие у больше или равно 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже (побочные реакции, связь которых с применением даклатасвира по крайней мере возможна; объединенные данные по нескольким исследованиям). Частота возникновения HЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100 и меньше 1/10).

Со стороны нервной Даклатасвир гусиноозерске системы: очень часто — головная боль (15%).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея (9%), тошнота (8%).

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (12%).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ (7%), повышение активности АСТ(5%).

НЛР, возникавшими менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, были кожная Даклатасвир гусиноозерске сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение АД; боль и суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, Даклатасвир гусиноозерске пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными HЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми и клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапрепир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были повышенная утомляемость (39%), Даклатасвир гусиноозерске головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%), тошнота (15%.). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), Даклатасвир гусиноозерске кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов перенесли серьезные побочные явления; 5% пациентов прекратили лечение по причине НЛР, при этом наиболее распространенными НЛР, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + Даклатасвир гусиноозерске пэгинтерферон альфа + рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию, за исключением двух НЛР — астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени, Даклатасвир гусиноозерске наблюдаемые среди пациентов с вирусом гепатита С, получавших комбинированное лечение даклатасвиром, представлены ниже (результаты лабораторных исследований в процентах, классифицированные по системе Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome, DAIDS, версия 1.0).

Даклатасвир + асунапревир (N=918): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 4%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 Даклатасвир гусиноозерске раза ВГН) — 1%.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (N=398): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 раза ВГН) — 1%.

Результаты клинических испытаний.

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих Даклатасвир гусиноозерске исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

В клинических испытаниях принимали участие приблизительно 1900 пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С.

В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, Даклатасвир гусиноозерске получали даклатасвир 60 мг 1 раз в день в комбинации с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, связь которой с применением даклатасвира не установлена; отмена терапии по причине побочных реакций не производилась ни у Даклатасвир гусиноозерске одного пациента.

Побочные реакции, предположительно связанные с лечением даклатасвиром и возникавшие с частотой 5% и выше, наблюдавшиеся в данном исследовании (N=152, в скобках данные в процентах), были следующими: головная боль 21 (14%), повышенная утомляемость 21 (14%), тошнота 12 (8%), диарея 7 (5%).

Изменения лабораторных показателей

Повышение уровня липазы. В исследованиях ALLY-3 у 2% пациентов наблюдалось временное Даклатасвир гусиноозерске асимптоматическое повышение уровня липазы более чем в 3 раза выше ВГН.

Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, которым было назначено лечение софосбувиром в комбинации с другими противовирусными ЛС прямого действия для лечения гепатита С, включая даклатасвир, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия.

Ввиду того, что даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с Даклатасвир гусиноозерске возможными взаимодействиями с каждым из ЛС схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом P-gp, но Даклатасвир гусиноозерске совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или Даклатасвир гусиноозерске транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Совместное применение с даклатасвиром противопоказано для следующих ЛС, являющихся сильными индукторами Даклатасвир гусиноозерске CYP3A (приведен неполный перечень ЛС, индуцирующих CY3A4), т.к. их совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа (см. также «Противопоказания»):

- противоэпилептические ЛС — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- антибактериальные ЛС — рифампицин, рифабутин, рифапентин;

- системные ГКС — дексаметазон;

- Даклатасвир гусиноозерске растительные ЛС — препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Далее суммированы клинические рекомендации для установленных потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими ЛС.

Противовирусные ЛС для лечения гепатита С

Асунапревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и асунапревира; изменение дозы асунапревира не требуется.

Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в Даклатасвир гусиноозерске неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина; изменение дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Симепревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и симепревира; изменение дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Софосбувир. Отсутствуют клинически значимые изменения Даклатасвир гусиноозерске концентрации даклатасвира и GS (основной метаболит софосбувира); изменение дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения концентрации телапревира.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ и гепатита B различного механизма действия

Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или Даклатасвир гусиноозерске лопинавира не рекомендуется.

Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Тенофовир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и тенофовира; изменение дозы даклатасвира и тенофовира Даклатасвир гусиноозерске не требуется.

Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); изменение дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.

Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки Даклатасвир гусиноозерске при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4.

Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых Даклатасвир гусиноозерске изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не Даклатасвир гусиноозерске изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Даклатасвир гусиноозерске Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Средства, подавляющие кислотообразование

Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира не требуется.

Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.

Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении Даклатасвир гусиноозерске кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности.

Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин. Даклатасвир гусиноозерске Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования Ледипасвир графика CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить Даклатасвир гусиноозерске до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.

Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации Даклатасвир гусиноозерске дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду Даклатасвир гусиноозерске ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Купить софосбувир дешево Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.

Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир купить даклатасвир в москве масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).

Фармакологическое действие - противовирусное.

Как купить лекарство #i#

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С и не обладает даклатасвир из китая купить выраженной активностью против других РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. Даклатасвир является ингибитором неструктурного Даклатасвир гусиноозерске белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита C, sodacru гонконг и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатаcвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 sodac daclatasvir купить в москве белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функции белка NS5A. Даклатасвир гусиноозерске Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов софосбурин 1а, lb, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, EC50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения EC50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нмоль/л при генотипах la, 1b, 3а, 4а, цены софосбувир 5а и 6а и от 0,034 до 19 нмоль/л при генотипе 2а. Кроме того, Даклатасвир гусиноозерске даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении EC50 равном 0,02 нмоль/л. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, отзывы о sofosbuvir sodacsi однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3,2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия даклатасвира при совместном индийский дженерик харвони применении с интерфероном альфа и Даклатасвир гусиноозерске ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами ЛС не было отмечено антагонизма противовирусного лекарство от гепатита 2014 эффекта.

Резистентность в кульутре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1–6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного даклатасвир Костомукша остатка Даклатасвир гусиноозерске NS5A. Замены L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены M28T, L31V/M, Q30E/H/R и У93С/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности даклатасвир Электрогорск (ЕС50 <1 нмоль/л для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нмоль/л для Y93N). Принципы возникновения, резистентности в клинической практике были сходными с принципами Даклатасвир гусиноозерске даклатасвир файл возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма вируса гепатита С на терапию. В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A даклатасвир Борисов (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир. В клинических исследованиях II–III Даклатасвир гусиноозерске фазы эффективность комбинации даклатасвир Логойск даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% даклатасвир Жуковке (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14 и 4% для L31 отдельно, 10% для Y93H Даклатасвир гусиноозерске отдельно и 0,5% для L31 + Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности даклатасвир Пахачах при исходной замене NS5A в 16% случаев наблюдалась замена только L31, в 38% — замена только Y93H и в 2% — замена L31 + Y93H.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин. Из 373 пациентов, которым проводилось даклатасвир Дивеево секвенирование в исследовании данной комбинации, у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к Даклатасвир гусиноозерске даклатасвиру. Из этих 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невирусологическая неэффективность, и у 3 даклатасвир Змиевке пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1a имелись замены NS5A L31M и у 1 пациента — NS5A Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A L31M на исходном уровне).

Фармакокинетические свойства даклатасвир Пыть-Яхе даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической Даклатасвир гусиноозерске инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном софосбувир Воркута альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Cmax даклатасвира составляло 1534 (58%) нг/мл, AUC0–24 — 14122 (70%) нг·ч/мл и Cmin — 232 (83%) нг/мл.

Всасывание. Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1–2 ч после приема софосбувир Сыктывкар внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются Даклатасвир гусиноозерске дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4-й день применения внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике даклатасвира у софосбувир Ершов больных гепатитом В и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Caco-2, показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность даклатасвира составляет 67%.

В исследованиях у здоровых софосбувир Якутск добровольцев Даклатасвир гусиноозерске было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax даклатасвира в крови на 28% и AUC на 23%. Прием софосбувир юмор даклатасвира после легкого приема пищи (275 ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял его концентрацию в крови.

Распределение. Vss даклатасвира после однократного в/в введения 100 мкг составляет 47 л. Связь с белками Даклатасвир гусиноозерске плазмы не софосбувир Луганк зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 до 100 мг) и составляет 99%.

Метаболизм. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм софосбувир Черниговам даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

Выведение. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира, меченного радиоактивным углеродом софосбувир Износках (14C-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали софосбувир Шалинском даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим в/в введением 100 мкг 13C, 15N-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.

Пациенты с Даклатасвир гусиноозерске нарушением функции почек. Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией вируса гепатита С и софосбувир Пачелме нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией вируса гепатита С с нарушениями функции почек (Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26, 60 и 80% (несвязанная AUC — 18, 39 и 51%) соответственно. У пациентов с софосбувир Солнечнодольске терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% Даклатасвир гусиноозерске (связанной — на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ данных софосбувир Щекино пациентов с инфекцией вируса гепатита С показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания ледипасвир братск даклатасвира с белками плазмы, проведение гемодиализа не влияет на его Даклатасвир гусиноозерске концентрацию в крови. Изменение дозы даклатасвира у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Исследования ледипасвир Завитинск фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы A–С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax и AUC ледипасвир Калининград даклатасвира (свободного и связанного с Даклатасвир гусиноозерске белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. ледипасвир йошкар ола Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет ледипасвир Волгограде Даклатасвир гусиноозерске и старше). Изменение фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Пол. Наблюдаются различия в общем клиренсе (Cl/F) даклатасвира, при этом Cl/F у женщин ниже, ледипасвир Новолакском однако данное различие не является клинически значимым.

Применение вещества Даклатасвир.

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих Даклатасвир гусиноозерске ледипасвир Биробиджане комбинациях:

- с асунапревиром, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;

- с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1

- с софосбувиром, у пациентов с вирусом гепатита генотип ледипасвир Алексеевске 3аb

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность к даклатасвиру.

В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира в крови и снижения ледипасвир Большой Черниговке эффективности), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС(рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum ледипасвир Кангалассах perforatum).

Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на соответствующий Даклатасвир гусиноозерске препарат).

Наличие противопоказаний к применению ЛС асунапревир Апрелевка комбинированной схемы — асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность и период лактации, возраст до 18 лет асунапревир Павлоград (эффективность и безопасность не изучены).

Ограничения к применению

Поскольку даклатасвир применяется в составе Даклатасвир гусиноозерске комбинированной терапии, то ее следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях асунапревир Любань по применению каждого ЛС, входящего в комбинацию (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с некомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после асунапревир Кушнаренково трансплантации печени.

Совместное применение даклатасвира с другими ЛС может привести к Даклатасвир гусиноозерске изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других ЛС (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Применение асунапревир Бытоши при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатаcвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза асунапревир Ельце (крысы) и в 16 раз (кролики), не отмечено негативное влияние на Даклатасвир гусиноозерске внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации даклатасвира (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики) выявили негативные эффекты как для матери, асунапревир Велиже так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения даклатасвиром и в течение 5 нед после его завершения.

Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности асунапревир Холм-Жирковском противопоказано.

Неизвестно, Даклатасвир гусиноозерске проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7–2 раза, поэтому на время лечения асунапревир На палочке даклатасвиром кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную Даклатасвир гусиноозерске осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так Даклатасвир гусиноозерске и в течение не менее 6 мес после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в Даклатасвир гусиноозерске опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Побочные действия вещества Даклатасвир

Даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием ЛС, входящих в схему лечения, до начала терапии. Даклатасвир гусиноозерске Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных ЛС.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5 клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг даклатасвира 1 раз в день в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены Даклатасвир гусиноозерске ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4 исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов Даклатасвир гусиноозерске испытали серьезные нежелательные явления; 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями, приводящими к прекращению лечения, были повышение активности AЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии комбинацией даклатасвир + асунапревир во время первых 12 нед лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию. Даклатасвир гусиноозерске НЛP, возникавшие у больше или равно 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже (побочные реакции, связь которых с применением даклатасвира по крайней мере возможна; объединенные данные по нескольким исследованиям). Частота возникновения HЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100 и меньше 1/10).

Со стороны нервной Даклатасвир гусиноозерске системы: очень часто — головная боль (15%).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея (9%), тошнота (8%).

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (12%).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ (7%), повышение активности АСТ(5%).

НЛР, возникавшими менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, были кожная Даклатасвир гусиноозерске сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение АД; боль и суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, Даклатасвир гусиноозерске пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными HЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми и клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапрепир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были повышенная утомляемость (39%), Даклатасвир гусиноозерске головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%), тошнота (15%.). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), Даклатасвир гусиноозерске кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов перенесли серьезные побочные явления; 5% пациентов прекратили лечение по причине НЛР, при этом наиболее распространенными НЛР, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + Даклатасвир гусиноозерске пэгинтерферон альфа + рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию, за исключением двух НЛР — астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени, Даклатасвир гусиноозерске наблюдаемые среди пациентов с вирусом гепатита С, получавших комбинированное лечение даклатасвиром, представлены ниже (результаты лабораторных исследований в процентах, классифицированные по системе Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome, DAIDS, версия 1.0).

Даклатасвир + асунапревир (N=918): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 4%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 Даклатасвир гусиноозерске раза ВГН) — 1%.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (N=398): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 раза ВГН) — 1%.

Результаты клинических испытаний.

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих Даклатасвир гусиноозерске исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

В клинических испытаниях принимали участие приблизительно 1900 пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С.

В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, Даклатасвир гусиноозерске получали даклатасвир 60 мг 1 раз в день в комбинации с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, связь которой с применением даклатасвира не установлена; отмена терапии по причине побочных реакций не производилась ни у Даклатасвир гусиноозерске одного пациента.

Побочные реакции, предположительно связанные с лечением даклатасвиром и возникавшие с частотой 5% и выше, наблюдавшиеся в данном исследовании (N=152, в скобках данные в процентах), были следующими: головная боль 21 (14%), повышенная утомляемость 21 (14%), тошнота 12 (8%), диарея 7 (5%).

Изменения лабораторных показателей

Повышение уровня липазы. В исследованиях ALLY-3 у 2% пациентов наблюдалось временное Даклатасвир гусиноозерске асимптоматическое повышение уровня липазы более чем в 3 раза выше ВГН.

Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, которым было назначено лечение софосбувиром в комбинации с другими противовирусными ЛС прямого действия для лечения гепатита С, включая даклатасвир, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия.

Ввиду того, что даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с Даклатасвир гусиноозерске возможными взаимодействиями с каждым из ЛС схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом P-gp, но Даклатасвир гусиноозерске совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или Даклатасвир гусиноозерске транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Совместное применение с даклатасвиром противопоказано для следующих ЛС, являющихся сильными индукторами Даклатасвир гусиноозерске CYP3A (приведен неполный перечень ЛС, индуцирующих CY3A4), т.к. их совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа (см. также «Противопоказания»):

- противоэпилептические ЛС — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- антибактериальные ЛС — рифампицин, рифабутин, рифапентин;

- системные ГКС — дексаметазон;

- Даклатасвир гусиноозерске растительные ЛС — препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Далее суммированы клинические рекомендации для установленных потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими ЛС.

Противовирусные ЛС для лечения гепатита С

Асунапревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и асунапревира; изменение дозы асунапревира не требуется.

Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в Даклатасвир гусиноозерске неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина; изменение дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Симепревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и симепревира; изменение дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Софосбувир. Отсутствуют клинически значимые изменения Даклатасвир гусиноозерске концентрации даклатасвира и GS (основной метаболит софосбувира); изменение дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения концентрации телапревира.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ и гепатита B различного механизма действия

Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или Даклатасвир гусиноозерске лопинавира не рекомендуется.

Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Тенофовир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и тенофовира; изменение дозы даклатасвира и тенофовира Даклатасвир гусиноозерске не требуется.

Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); изменение дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.

Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки Даклатасвир гусиноозерске при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4.

Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых Даклатасвир гусиноозерске изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не Даклатасвир гусиноозерске изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Даклатасвир гусиноозерске Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Средства, подавляющие кислотообразование

Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира не требуется.

Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.

Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении Даклатасвир гусиноозерске кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности.

Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин. Даклатасвир гусиноозерске Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации Даклатасвир гусиноозерске даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования #a# CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить Даклатасвир гусиноозерске до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.

Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации Даклатасвир гусиноозерске дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду Даклатасвир гусиноозерске ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. #a# Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.

Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с верапамилом следует применять с осторожностью.

Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в Даклатасвир гусиноозерске сутки + норгестимат 0,18/0,215/0,25 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов. Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки + норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство).Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных Даклатасвир гусиноозерске контрацептивов (по сравнению с применением только низких доз пероральных контрацептивов). Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Такролимус 5 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые Даклатасвир гусиноозерске изменения концентрации даклатасвира и такролимуса в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.

Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось. Не ожидается клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и иммунодепрессанта в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не требуется.

Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир Даклатасвир гусиноозерске повышает концентрацию розувастатина в плазме крови. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и розувастатина или других субстратов OATP 1B1, OATP 1B3 и BCRP.

Бупренорфин/налоксон, от 8/2 до 24/6 мг 1 раз в день, индивидуальная доза (даклатасвир Даклатасвир гусиноозерске 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию бупренорфином/налоксоном, не обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике даклатасвира (AUC, Cmax, Cmin). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации бупренорфина и норбупренорфина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

Метадон 40–120 мг однократно, ежедневная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых Даклатасвир гусиноозерске пациентов, получавших терапию метадоном, не обнаружено клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и R-метадона в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и метадона не требуется.

Мидазолам (5 мг однократно), триазолам, алпразолам. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации мидазолама в плазме крови. В отношении триазолама и алпразолама взаимодействие не изучалось, но не ожидается изменений концентрации этих Даклатасвир гусиноозерске бензодиазепинов в плазме крови. Изменение дозы мидазолама и других субстратов CYP3A4 не требуется.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении даклатасвира у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 10 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки даклатасвира Даклатасвир гусиноозерске должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и Даклатасвир гусиноозерске наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

Способ применения и дозы

Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения составляет 24 нед.

Меры предосторожности вещества Даклатасвир гусиноозерске Даклатасвир

Даклатасвир не должен использоваться в виде монотерапии.

Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии даклатасвиром, 372 пациента имели компенсированный цирроз печени (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии у пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у Даклатасвир гусиноозерске пациентов с некомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменение дозы даклатасвира у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии даклатасвиром у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения даклатасвира после трансплантации Даклатасвир гусиноозерске печени.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у здоровых добровольцев. Однократные дозы даклатасвира 60 и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме крови и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг Даклатасвир гусиноозерске соответствует максимально ожидаемой концентрации в плазме крови при клиническом применении.

Не изучалось применение даклатасвира для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B или ВИЧ.

Препарат даклатасвира содержит лактозу: в 1 табл. 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.

Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 нед после завершения терапии Даклатасвир гусиноозерске даклатасвиром.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований возможного влияния применения даклатасвира на способность управлять транспорными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (данные нежелательные явления отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на Даклатасвир гусиноозерске способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Перед назначением терапии даклатасвиром и во время ее проведения необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий, проверять назначение сопутствующих ЛС и осуществлять контроль побочных реакций, связанных с сопутствующими ЛС.

Обобщенные материалы 2015,

и , 2015.

Год последней Даклатасвир гусиноозерске корректировки

Даклатасвир гусиноозерске один В нашей компании вы можете купить Даклатасвир – новый высокоэффективный препарат для лечения вирусного гепатита С. Это настоящее достижение современной медицины. поскольку его эффективность доказана не только клиническими испытаниями, но и положительными отзывами врачей и пациентов по всему миру.

Лечение Даклатасвиром практикуется не только в России. Препарат получил одобрение к применению в США и странах Евросоюза, а Всемирное Общество Здравоохранения внесло это лекарство в разряд жизненно важных лекарственных средств. Принцип действия следующий – лекарство от гепатита С Даклатасвир подавляет жизненный цикл вируса, не давая ему быстро размножаться. Изменяет структуру самого вируса, что провоцирует быстрое понижение вирусной нагрузки. В результате можно наблюдать максимальный противовирусный эффект.

Лечение Даклатасвиром возможно только в комплексе с другими антивирусными лекарствами, например совместное лечение с Софосбувиром. Многие врачи-гепатологи рекомендуют именно такую схему терапии, считая ее наиболее эффективной. Лечение гепатита С Даклатасвиром – это прекрасное решение, которое поможет вам навсегда избавить себя от такого серьезного заболевания, как гепатит С.

В случае, если у вас обнаружен вирусный хронический гепатит С генотипа 1а или 1b, можно выбрать у нас комбинированный ингибитор нового поколения Ледипасвир. Его специально разработали как противовирусное лекарство для этого генотипа ХВГС.

Если вы хотите купить препарат Даклатасвир, обратитесь к нам для получения бесплатной консультации. У нас представлены индийские аналоги, выпускающиеся крупными фармацевтическими компаниями. Наша продукция имеет лицензии от компании-правообладателя и соответствует самым высоким стандартам качества.

При необходимости вы всегда перед там, как заказать Даклатасвир, можете позвонить в наш офис по телефону 8 (800) и мы с удовольствием проконсультируем вас по всем вопросам, касающимся лекарственных средств от гепатита С, противовирусной терапии, стоимости, условиях оплаты и доставки.

Наша компания не просто продает товар, а знает все нюансы данной области медицины. Наши сотрудники имеют фармацевтическое образование и большой опыт работы в этой сфере.

Отзывы наших клиентов


Похожие новости:

Ледипасвир add topic
Асунапревир казановке
Асунапревир днепропетровским
Асунапревир вятские поляны
Софосбувир жуковка
Даклатасвир николаичи
Асунапревир солнцево
Ледипасвир николавне